Ascó 2023

Jun 23, 2023

Después de la sorpresa Tigit de Arcus/Gilead ayer, Asco trajo hoy otra bomba. El ensayo de Roche sobre el hígado de Morpheus en etapa intermedia de investigación, que había acelerado el pulso de los inversores obsesionados con Tigit hace una semana, ha emitido una señal lo suficientemente fuerte como para lanzar un ensayo de fase 3, según supo Asco esta tarde.

Al presentar los datos completos del hígado de Morpheus, el Dr. Richard Finn de la UCLA describió un estudio global controlado con placebo, Imbrave-152/Skyscraper-14, que compararía tiragolumab, Tecentriq más Avastin versus un doblete de Tecentriq/Avastin en el entorno de primera línea. . Esto, le dijo a Asco, mediría la supervivencia libre de progresión general y evaluada por el investigador como criterios de valoración coprimarios, y "se esperaba que comenzara pronto".

Su entusiasmo fue respaldado no solo por los números de PFS de primera línea generados por Morpheus-liver, sino también por un análisis retrospectivo utilizando "préstamo dinámico bayesiano" diseñado para generar posibles brazos de control "sintéticos". El propósito de esto era contrarrestar una de las mayores críticas de la lectura, a saber, que el brazo de control real de Morpheus-liver tuvo un rendimiento muy inferior al de Tecentriq más Avastin en la prueba Imbrave-150 de Roche, lo que halagó el resultado.

El nuevo análisis tenía como objetivo contrarrestar los desequilibrios en los criterios de referencia de los pacientes y generó tres posibles controles más realistas, que van desde un escenario conservador hasta uno totalmente compatible. Cada uno generó una reducción positiva en el riesgo de progresión o muerte, del 28 % al 51 % con tiragolumab, Tecentriq más Avastin, frente a un doblete de Tecentriq/Avastin. Mientras tanto, Morpheus-hígado mostró una reducción del 58%.

Aún así, no está del todo claro por qué la cohorte de control real del ensayo de etapa intermedia tuvo un rendimiento inferior. La presentación de Asco reveló los desequilibrios iniciales de los pacientes, algunos de los cuales favorecían el tratamiento activo, aunque otros, incluida la gravedad de la enfermedad, favorecían el control. Además, Morpheus-hígado en general contenía un porcentaje más bajo de pacientes con hepatitis B que Imbrave-150.

Dejando de lado todas estas consideraciones, Finn dijo que el factor de confusión fundamental podría haber sido el tamaño relativamente pequeño del hígado de Morfeo. El comentarista del estudio, el Dr. Ghassan Abou-Alfa de Memorial Sloan Kettering, dijo que si bien el modelo bayesiano era intrigante, el hígado de Morfeo simplemente debería celebrarse por brindar un resultado positivo que ahora necesitaba corroborarse en un ensayo más grande.

Los inversores en otras empresas de Tigit, entre ellas Arcus, también podrían estar celebrando mañana.

Esta historia se ha actualizado para incluir más información sobre los brazos de control "sintéticos" generados por Roche.